7 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Химиотерапия при раке толстого кишечника

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.
Читать еще:  Некроз кишечника прогноз после операции

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Виды химиотерапии при раке прямой кишки

Химиотерапия — это медикаментозный курс лечения рака прямой кишки, при котором в организм вводятся синтетические вещества, способные угнетать рост раковых клеток и замедлять процесс развития опухоли и появления метастаз.

Химиотерапию могут применять, когда проведение операции невозможно из-за развития или расположения новообразования. Направленная непосредственно на уничтожение раковых клеток, она может проводиться как до, так и после проведения операции.

Этот метод лечения может быть проведен на любой стадии развития заболевания. Шансы на то, что рак прямой кишки после химиотерапии вернется, значительно снижаются.

Химиотерапия не является альтернативой проведению операции, она либо дополняет его, либо способствует продлению жизни больного при отсутствии возможности провести оперативное удаление новообразования.

Виды химиотерапии

Различают 2 вида химиотерапии: дооперационный и дополняющий.

  1. Дооперационный (неадъювантный) применяется чаще на начальных этапах рака прямой кишки для снижения темпов роста опухоли.
  2. Дополняющий (адъювантный) — применяется в послеоперационный период для уничтожения остаточных раковых клеток и профилактики появления метастаз.

Как отдельный вид лечения, химиотерапия малоэффективна. При неоперабельной опухоли её совмещают с лучевой терапией.

Используемые препараты

Для проведения химиотерапии при раке прямой кишки используются фторпиримидины, способные угнетать способность раковых клеток размножаться и приводить к их гибели.

Также используются средства, содержащие платину. Такие вещества не только губительно влияют на пораженные клетки, но и способны восстанавливать разрушенные спирали ДНК.

Препараты при химиотерапии могут вводить в организм больного капельно или в виде таблеток.

Химиотерапию таблетками в основном применяют на ранних стадиях заболевания. Они имеют более мягкое и щадящее действие.

Схемы химиотерапии

Схемы лечения подбираются непосредственно врачом, исходя из состояния больного, степени развития заболевания и размеров опухоли.

Химиотерапия 1 линии проводится под обязательным присмотром медиков. Первые сутки требуют постоянного контроля лечащим врачом состояния больного и анализов крови.

1 стадия

Для лечения начальной стадии заболевания применяют исключительно метод хирургического вмешательства для удаления новообразования. Площадь вмешательства и сложность операции зависит непосредственно от площади поражения и глубины прорастания опухоли.

2-3 стадия

На этих стадиях перед оперативным вмешательством обязательно проводится курс химиотерапии. Предоперационное лечение значительно снижает шансы на рецидив заболевания и возможность появления метастаз.

Если по каким-либо причинам перед операцией не был проведен курс лучевой или химиотерапии, его непременно проводят в послеоперационный период.

В подобном случае общая продолжительность химиотерапии после операции рака прямой кишки составляет примерно 6 месяцев.

4 стадия

При раке прямой кишки с метастазами, обычно развивающимися на четвертой стадии, лечение зависит непосредственно от количества и расположения вторичных образований. Если они расположены отдельно друг от друга и их не много, проводится хирургическое удаление вторичных очагов.

В случае, если состояние организма и степень развития метастаз не позволяет провести операцию, применяются курсы химиотерапии для остановки их роста и предотвращения появления новых очагов.

Питание при химиотерапии

Чтобы организм легче переносил воздействие препаратов при лечении рака прямой кишки, больному необходимо правильное сбалансированное питание.

Прежде всего это дробное питание небольшими порциями, которое поможет предотвратить появление запоров и расстройств ЖКТ.

Пища в период проведения химиотерапии должна состоять из продуктов, легко усваиваемых организмом. Мясные и рыбные продукты лучше употреблять приготовленными на пару.

Полностью исключается из рациона алкоголь, жирная и тяжелая пища.

Диета при химиотерапии подразумевает, что в рационе больного должны ежедневно присутствовать продукты четырех групп:

Питание после химиотерапии также должно оставаться сбалансированным и бесшлаковым.

Последствия

Подобный вид лечения переносится каждым пациентом по-разному, часто лечение сопровождается побочными эффектами. Последствия химиотерапии часто пугают больного, заставляя паниковать.

Часто наблюдается нарушение пищеварения в результате воздействия мощнейших препаратов на слизистую кишечника.

Кроме того, у пациентов наблюдается общая слабость в результате интоксикации организма. Может появляться онемение конечностей, затруднение дыхания и головокружения.

Все побочные эффекты таргентной химиотерапии могут значительно затруднить жизнь больного, но они полностью исчезнут сразу после окончания курса.

Главный редактор, врач-эксперт. Получила медицинское образование по специальности “лечебное дело” в 2002 году.

Химиотерапия при раке кишечника и ее последствия

Несмотря на увеличение частоты случаев рака кишечника, основным методом его лечения в настоящее время является только операция. Однако при значительном распространении опухолевого процесса у хирургов могут возникнуть определенные трудности, поэтому на 3-4 стадиях активно применяется химиолучевая терапия. Это также целесообразно после выполнения вмешательства в качестве предупреждения рецидива онкозаболевания.

Основные принципы лечения

Включение химиотерапии в комбинированное лечение при распространенном раке кишечника (3-4 стадии) позволили увеличить 5-летнюю выживаемость больных более, чем на 15%. Поэтому в настоящее время она включена в действующие протоколы лечения, которым руководствуются врачи-онкологи.

Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток. При ее распространении возможно формирование очагов отсева в лимфатических узлах и отдаленных органах. Причем они сперва могут быть так незначительны, что не визуализируются даже при КТ/МРТ-исследовании. Химиотерапия в дополнение к оперативному лечению позволяет замедлить опухолевый рост вплоть до уменьшения новообразования в размерах. К тому же, учитывая системное действие на весь организм, они предотвращают его рецидив и/или метастазирование после хирургического вмешательства.

Используют при этом специальные фармацевтические препараты, которые обладают следующими действиями:

  • Цитотоксическое – способствуют некрозу опухолевых клеток;
  • Цитостатическое – угнетают деление атипичных клеток.

Следует понимать, что химиотерапевтические препараты воздействуют на все ткани организма, особенно те, которые часто и активно делятся, поэтому возникновение побочных эффектов зачастую неизбежно.

Читать еще:  Препараты снимающие воспаление кишечника

Химиотерапия при раке проводится по следующим принципам:

  1. В качестве адъювантной после радикального вмешательства. При необходимости выполнения операции в таком объеме, в 25-30% случаев считается, что у пациента уже есть субклинические (бессимптномные) метастазы.
  2. Самостоятельную полихимотерапию проводят в случае рецидива рака или его метастазировании.
  3. На 4 стадии онкологического заболевания выполняют самостоятельную химиотерапию как компонент паллиативной помощи при нерезектабельном раке.

Характеристика

Перед назначением химиотерапии в обязательном порядке проводятся различные лабораторно-инструментальные исследования, если они не были выполнены до поступления в стационар. Дополнительно может быть назначены ПЭТ, КТ, МРТ или радионуклидные методы с целью уточнения опухолевой генерализации и количества очагов отсева.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  1. Неоадъювантная, проводят перед оперативным вмешательством;
  2. Адъювантная (дополняющая), этот вид используют соответственно уже в послеоперационном периоде;
  3. В сочетании с таргетной терапией.

К тому же ее редко используют как самостоятельный способ лечения, так как она сама по себе является дополняющей, особенно в сочетании с лучевой терапией.

Показания

Существуют следующие показания для проведения химиотерапии:

  • 4 стадия, когда имеются метастатические очаги в отдаленных тканях и органах;
  • 3 стадия онкологического заболевания, при которой происходит поражение регионарных (близлежащих) лимфатических узлов;
  • 2 стадия, если состояние пациента отягощено следующими факторами:
  • Высокая степень злокачественности опухоли по заключения врача-морфолога;
  • Неблагоприятная локализация опухоли (например, близко к анальному каналу);
  • Прорастание опухоли в места хода крупных сосудисто-нервных пучков;
  • Выполнение хирургического вмешательства при наличии опухоли, осложненной кишечной непроходимостью, перитонитом и др.;
  • При выполнении контроля лечения спустя месяц после операции отмечается повышение онкомаркеров (РЭА).

Адъювантную терапию начинают в ближайшее время после того, как пациент восстановился от оперативного лечения.

Противопоказания

Несмотря на значительный эффект в отношении регрессии опухоли, необходимо учитывать следующие противопоказания к проведению химиотерапии:

  • Неудовлетворительные результаты лабораторных исследований – наличие нейтропении (снижение концентрации одного из видов лейкоцитов крови);
  • Обострение сопутствующих хронических заболеваний или присоединение вторичной инфекции;
  • Тяжелое состояние больного, выраженное истощение (кахексия);
  • Почечная недостаточность;
  • Неврологические нарушения;
  • В возрасте после 75 лет по показанию врача.

Химиотерапия кишечника

Последние 40 лет основным препаратом для лечения рака кишечника являлся «5-фторурацил» («5-ФУ»), который относится к группе непрямых ингибиторов тимидилат синтетазы. Но, к сожалению, при стандартном струйном введении результаты остаются неудовлетворительными.

Это послужило своеобразным толчком для более подробного изучения других химиотерапевтических средств. В настоящее время разработаны различные схемы лечения, которые предусматривают использование как монопрепарата, так и комбинации из них.

Выбор химиотерапевтической схемы зависит от стадии заболевания, особенностей организма больного (не каждый препарат может быть переносим), а также его финансовых возможностей.

Слепая кишка

Онкологический процесс, локализованный в области слепой кишки, обычно обнаруживают уже на последних стадиях. Это обуславливает необходимость применения химиотерапевтических препаратов. Зачастую при значительном уменьшении опухоли в размерах могут провести менее радикальную операцию, при которой риск осложнений намного ниже.

В зависимости от особенностей опухоли (ее происхождение, размеры, очаги отсева) используют один или несколько химиотерапевтических препаратов, к которым относятся следующие представители:

Сигмовидная

Рак сигмовидной кишки практически во всех случаях подлежит радикальному удалению вместе с лимфоузлами в показанном объеме. Химиотерапевтические средства вводят на последних стадиях, причем на четвертой их также используют перед оперативным вмешательством.

В ситуации, когда в силу тяжелого состояния пациента, провести хирургическое лечение невозможно, химиотерапия при раке сигмовидной кишки является практически единственным вариантом паллиативной помощи, несколько увеличивая продолжительность жизни больного и облегчая страдания. Схема лечения подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке.

Ободочная

Ободочная часть толстой кишки представляет собой достаточно большой орган (средняя длина около 1,5 м), поэтому удаление злокачественной опухоли часто сопровождается радикальным хирургическим вмешательством.

Химиотерапия при раке толстой кишки проводится довольно часто («5-ФУ», «Фторафур», «Оксалиплатин») как перед, так и после операции. Это позволяет достичь 5-летней выживаемости пациентов в 50-60% случаев, что на 3 стадии является достаточно высоким показателем.

В последующем возможно получение дополнительных курсов при подозрении или обнаружении растущих метастатических очагов в других органах (печень, костный мозг).

Прямая кишка

Неоадъювантная химиотерапия при раке прямой кишки проводится чаще монопрепаратом («Фторурацил» или «Капецитабин»), начиная с высоких доз для внутривенного введения. Если она дает значительный эффект, что заключается в уменьшении размеров опухоли, хирурги решают вопрос о возможности проведения сфинктеросохраняющих операций. Это позволит избежать наложения колостомы и фактической инвалидности пациента.

После хирургического вмешательства также проводится несколько курсов химиотерапии каждые 28 дней. Для получения хороших результатов, пациенту, находящемуся на диспансерном учете, необходимо в обязательном порядке регулярно посещать врача с целью контроля лечения. Если возникает рецидив, состояние больного не улучшается или на фоне терапии обнаруживают метастазы, схему меняют.

Последствия

Химиотерапевтические препараты воздействуют также и на здоровые ткани, поэтому в большой долей вероятности стоит ожидать появления побочных эффектов. Наиболее распространенные представители из них обладают при этом высокой токсичностью в том числе для нормальных клеток организмы. К общим последствиям химиотерапии следует отнести развитие астеновегетативного синдрома (слабость, быстрая утомляемость). При воздействии препаратов на костный мозг, происходит его угнетение, что приводит к изменению состава крови.

Чаще же всего химиотерапия при раке кишечника после операции чревата следующими осложнениями:

  • Тошнота и рвота;
  • Диарея;
  • Мукозиты;
  • Поражение кожи и ее придатков;
  • Миелодепрессия.

Тошнота и рвота

Субъективно именно тошнота и рвота переносятся больными хуже всего. При частом появлении этих осложнений ухудшается качества жизни, вызывая не только физический дискомфорт, но и тяжелые психологические нарушения. К тому же они способны приводить к достаточно серьезным последствиям (дегидратация, электролитный дисбаланс), которые могут послужить основанием для прекращения химиотерапии.

Тошнота и рвота беспокоят больных в 20-50% случаев при получении химиотерапевтических препаратов.

Купирование

Для того, чтобы минимизировать и устранить тошноту и рвоту, применяют следующие фармакологические группы средств:

  • Блокаторы серотониновых рецепторов – «Трописетрон», «Ондасетрон» («Зофран»);
  • Блокаторы дофаминовых рецепторов:
  • Фенотиазины («Хлорпромазин», «Тиэтилперазин»);
  • Бутифеноны («Дроперидол»);
  • Замещенные бензамиды («Церукал», «Мотилиум»).

Профилактика

Комбинированное использование противорвотных средств имеет некоторые преимущества над монотерапией. В частности, это позволяет избежать побочных эффектов тех же блокаторов дофаминовых рецепторов.

В качестве профилактики прибегают к следующим схемам назначения противорвотных препаратов:

  • «Дексаметазон» + любой блокатор серотониновых рецепторов + «Лоразепам»;
  • «Метоклопрамид» + «Дексаметазон» + «Лоразепам»;
  • «Прохлорперазин» + «Дексаметазон» + «Лоразепам».

Адекватные дозы и способ введения подбирает врач. Это позволяет также предупредить формирование рефлекторных предварительных рвот.

Не исключается возможность применения методик иглорефлексотерапии в качестве дополнительного способа профилактики и устранения рвоты.

Диарея

Развитие неустойчивого жидкого стула, индуцированного химиотерапией, обусловлено прямым действием цитотоксических препаратов на эпителиальные клетки кишечника. Вторично это способствует избыточному размножению патогенной флоры, приводя к нейтропенической лихорадке.

Купирование

Основной принцип лечения такой диареи первостепенно состоит в том, чтобы возместить потерю жидкости и электролитов с помощью изоосмолярных растворов, содержащих глюкозу, необходимую для обеспечения резорбции натрия (приводит к уменьшению объема воды в стуле).

Постхимиотерапевтискую диарею можно устранить следующими способами:

  • Прием внутрь препарата «Регидрон» (порошок для приготовления раствора);
  • Бесшлаковая диета с обильным употреблением пищи, богатой крахмалом (рис, бананы);
  • Медикаментозная коррекция моторики кишечника («Лоперамид», «Неоинтестопан»);
  • «Платифиллин» для купирования боли в животе;
  • Различные отвары на основе вяжущих лекарственных растений (кора дуба, ромашка, зверобой, черника).

При неэффективности вышеперечисленных средств диарею, которая продолжается более 2 суток, купируют препаратом «Октреотид» («Сандостатин»), или госпитализируют больного.

Читать еще:  Разрешенные продукты при раке кишечника

Мукозит

Под мукозитом следует понимать группу осложнений со стороны полости рта, которые возникают после проведения курсов химиотерапии. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится «входными воротами» для инфекционных агентов (бактерии, вирусы, грибки).

Тяжелые мукозиты, сопровождающиеся формированием язв, являются показанием к госпитализации больного, получения парентерального питания, а иногда и назначения наркотических средств.

Купирование

Терапия мукозита является чаще симптоматической – направлена на уменьшение воспаления, дискомфорта, а также заживление поврежденных участков слизистой оболочки. С этой целью использую такие средства:

  • Очищающие («Хлоргексидин» 0,1-0,12%, натрия хлорид 0,9%);
  • Заживляющие («Сукральфат», «Аттапульгит», витамин Е, «Метилурацил», «Молграстим»);
  • Анальгетики («Лидокаин» местно, «Анестезин»).

Профилактика

Основные меры профилактики повреждения слизистой оболочки рта заключаются в следующем:

  • Качественная санация полости рта до химиотерапии;
  • Рассасывание кусочков льда за 10-15 минут до/во время получения препарата;
  • Регулярное оценивание состояния полости рта;
  • «Аллопуринол» в виде орошений;
  • «Бета-каротин» (до 250 мг/сут).

Поражение кожи и ее придатков

Возникновение осложнений в виде поражения кожи и ее придатков чаще является неспецифическим, развиваясь на фоне использования любых цитостатических препаратов. Обычно они проявляются в следующем:

  • Пятнисто-папулезная сыпь;
  • Гиперпигментация кожи;
  • Кожно-аллергическая сыпь, сопровождающаяся зудом;
  • Ладонно-подошвенный синдром (онемение, эритема, трещины, язвы, боль);
  • Выпадение волос.

При появлении таких симптомов лечение прерывается редко – их пытаются купировать назначением различных антигистаминных средств (например, «Димедрол») и витаминов (Пиридоксин, В6).

Миелотоксичность

Эта группа осложнений подразумевает поражение костного мозга, и, следовательно, нарушение кроветворения. В начале химитерапии может наблюдаться миелодепрессия, требующая дополнительной коррекции в дозо-временных режимах.

При этом происходит регулярный контроль анализов крови, на результатах которых устанавливают степень миелодепрессии. Она зависит выраженности и продолжительности лейко-, нейтро- и тромбоцитопении. Отталкиваясь от этого, врач осуществляет снижение дозы цитокстатиков или меняет химиотерапевтическую схему лечения. Критическое состояние больного или резкое ухудшение является основанием для госпитализации, а также возможного более детального дообследования.

Химиотерапия при раке толстого кишечника

Вероятность рецидива после радикальных резекций, выполненных по поводу рака в стадии II и III без признаков резидуальной опухоли (R0 резекция), составляет 40-50% случаев.

Углубление знаний о патофизиологии опухоли, доступность различных химиопрепаратов, более совершенные схемы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии привели к признанию ее роли, продемонстрировав преимущество комбинированного подхода над хирургическим лечением в отношении ответа опухоли и выживаемости в больших группах больных раком.

Выбор конкретного препарата, схемы, пути введения, времени и продолжительности зависит от нескольких факторов: гистопатологических особенностей, стадии, первичных и вторичных очагов опухоли, общего состояния больного, ответа на лечение, побочных эффектов и выполненной или планируемой операции.
Доказательства преимуществ постоянно изменяются и обновляются по мере получения данных новых исследований.

Показания для химиотерапии:
• Рак толстой кишки, стадия III (TxN1-2).
• Рак толстой кишки, стадия IIВ (T4N0), в частности при перфорации.
• Рак толстой кишки, стадия IIА (ТЗ) с неблагоприятными особенностями: пери-туморальной лимфоваскулярной инвазией, неадекватным количеством исследованных лимфоузлов, низкой дифференцировкой.
• Рак прямой кишки, стадия II (u/T3-4N0) и III (u/pTxN1-2).
• Рак прямой кишки, стадия Т2 после трансанального местного иссечения.

Сумма доказательств эффективности химиотерапии рака толстой кишки

1. Стадия III колоректального рака:
• Послеоперационная химиотерапия в течение 6 месяцев является достаточной (у более длительного курса преимуществ нет).
• Непрерывное введение 5-FU/LV лучше, чем болюсное.
• Необходимость в левамизоле отсутствует.
• Комбинация 5-FU/LV и оксалиплатина лучше, чем 5-FU/LV.
• Капецитабин также эффективен и даже несколько лучше, чем 5-FU/LV.
• Эффективность адъювантной химиотерапии не зависит от возраста больного.
• Роль в адъювантном режиме таких препаратов, как иринотекан, цетуксимаб или бевацизумаб не документирована, но они являются предметом текущих исследований.

2. Стадия II колоректального рака:
• Не документированы преимущества в выживаемости при адъювантной терапии у больных со II стадией заболевания при стандартном риске.
• Химиотерапия при II стадии заболевания высокого риска выглядит логически оправданной, но спорной из-за отсутствия объективной проверки достоверности => необходимость в дальнейших исследованиях.

Альтернативы химиотерапии рака толстой кишки:
• Только операция: рак толстой кишки — стадия I (pT1-2N0), стадия IIА (pT3N0); у сохранных больных со II стадией рака толстой кишки при отсутствии неблагоприятных прогностических факторов рутинное применение адъювантной химиотерапии не рекомендуется.
• Радиотерапия или радиотерапия + операция: все реже применяемые методы при опухолях ЖКТ/аноректальной области.

Схемы адъювантной химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

1. Еженедельный болюс 5-FU+ лейковорин (Розвел Парк):
Болюсное введение 5-FU + лейковорин еженедельно в течение 6 недель, 2 недели перерыв => 3 цикла каждые 8 недель.
Показания. Стандартная схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксали-платина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Степень III и IV: диарея (40%), стоматит (1%), нейтропения (4%).

2. Ежемесячный болюс 5-FU+ лейковорин (Мэйо):
Болюсное введение 5-FU+ лейковорин с 1 по 5 день с последующим 3-х недельным перерывом => 6 циклов каждые 4 недели.
Показания. Стандартная схема при противопоказаниях или непереносимости оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Более токсичная, по сравнению с другими 5-FU/LV схемами => степень III и IV: диарея (13-21%), стоматит (14-18%), нейтропения (16-55%).

3. Капецитабии (Кселода):
Капецитабин: перорально два раза в день ежедневно в течение 14 дней + перерыв 7 дней => всего 8 циклов каждые 3 недели.
Показания. Альтернативная/новая схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Переносимость лучше, чем при внутривенном введении 5-FU/LV.

4. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX4):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. При переносимости – стандартная интенсивная схема выбора, в частности при агрессивных опухолях и у молодых больных; риск редукции дозы 18-25% по сравнению с болюсным введением 5-FU/LV (безрецидивная выживаемость – 78% и 73% соответственно).
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая 3 степени – 12%, отдаленная персистирующая – 1%).

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. Те же, что и при FOLFOX4, но доза оксалиплатнна выше, а назначение более удобно для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла.
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени – 12%, отдаленная персистирующая – 1%).

6. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (САРЕОХ, XELOX):
Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин нерорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => каждый 21 день 2 раза в день.
Показания. Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов: